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EA 4271- Immunovirologie et polymorphisme génétique
Le projet scientifique de l'équipe Immunovirologie et polymorphisme génétique est centré sur les infections virales persistantes (VIH et virus persistants à ADN),
la réponse immune cellulaire (notamment réponse NK) et les polymorphismes génétiques de l'hôte et des virus qui l'infectent.
L'équipe est composée de deux groupes (groupe NK et groupe virus), qui collaborent étroitement sur un projet de recherche commun (thématique 1), auquel s'associent des projets impliquant plus spécifiquement chacun d'eux (groupe NK pour la thématique 2 et groupe virus pour la thématique 3).
- Thématique 1 : infection virale et cellules dendritiques.
Il s'agit d'étudier les modulations phénotypiques et fonctionnelles des cellules dendritiques induites par des infections virales et d'en évaluer les conséquences sur les lymphocytes NK et T. Le projet, qui sera initialement conduit dans le modèle d'infection par le CMV, est intégré à celui de l'axe Immunointervention et Biothérapies, subventionné dans le cadre CPER 2007-2013. Il pourra être élargi, dans un futur proche, à des essais d'infection par certaines souches de VIH et/ou d'HHV6, virus déjà investigué au sein de la JE2437 et proche du CMV (chercheurs impliqués dans la thématique 3).
Responsables : BM Imbert et C Retière
- Thématique 2 : Récepteurs KIR et alloréactivité des cellules NK : Applications en greffes de cellules souches hématopoïétiques.
Cette équipe poursuit et développe les travaux initiés en 2005 et 2006 par l'équipe EE0503 au niveau de l'immunogénétique et des mécanismes cellulaires de l'alloréactivité des cellules NK humaines en allogreffes de CSH par différentes approches complémentaires. Dans la perspective du prochain plan quadriennal, nous mènerons en parallèle deux projets majeurs, le premier concerne l'étude ex vivo du répertoire NK KIR en greffe de CSH (collaboration avec les services d'hématologie clinique du CHU de Nantes (T Guillaume, P Chevallier) et d'Angers (N. Ifrah), et le second concernant l'étude in vitro de l'alloréactivité NK reposant notamment sur un modèle cellulaire. Ce dernier projet est essentiel afin de limiter les paramètres liés à la greffe de CSH, de dégager et de comprendre le mode d'action des cellules NK alloréactives impliquées dans l'effet anti-leucémique (collaboration avec le Dr Garand, laboratoire d'hématologie biologique du CHU de Nantes). Ces projets seront conduits sur un plan cellulaire, tout en intégrant l'information génotypique KIR et HLA permettant d'appréhender l'alloréactivité NK dans son ensemble. Un dernier axe d'étude portera sur l'impact du polymorphisme génétique au niveau allélique KIR3DL1 sur la fonction des cellules NK alloréactives. Cette dernière étude sera en connexion étroite avec les études menées ex vivo et in vitro sur l'alloréactivité cellulaire NK.
Responsable : C.Retière
Thématique 3 : Génétique et virus persistants. Les projets de recherche de cette troisième équipe se positionnent en continuité des travaux entrepris depuis plus de 5 ans, notamment dans le cadre de l'équipe JE2437. Elle présente une forte implication en recherche clinico-biologique (notamment dans le cadre d'études multicentriques, à investigation nantaise pour la plupart ou dans celui de groupes de travail de l'ANRS) et est complétée par des investigations plus fondamentales visant à mieux comprendre les observations menées en situation clinique. Son objectif final est de décrire la variabilité génétique virale (VIH et certains virus persistant à ADN) et d'en appréhender les conséquences sur la progression des infections, en s'intéressant plus particulièrement à la qualité de la réponse immune. La thématique comprend trois axes. Le premier vise à étudier la variabilité génétique virale naturelle, en particulier celle du CMV (conséquences de la variabilité sur la capacité réplicative virale et sur les modulations fonctionnelles induites au sein des cellules infectées) et des Papillomavirus (variabilité au sein des oncogènes E6 et E7). Un second axe concerne l'étude de la variabilité du VIH, notamment dans le cadre des traitements antirétroviraux. Cet axe comporte une description des résistances émergentes au cours des traitements par de nouvelles molécules (inhibiteurs de fusion, anti-intégrases) et évalue les conséquences sur la réponse CTL. Un dernier axe comporte deux projets clinico-biologiques qui visent à mieux comprendre la pathogénèse de complications virales opportunistes (virus à ADN, dépistage de nouvelles étiologies virales) survenant au décours des allogreffes.
Responsables : V Ferré et F Raffi
Effectif en 2008 :
- 5 EC: 3 PU (BM Imbert-Marcille, V Ferré et F Raffi) et 2 MCU (D McIlroy et C.Bressollette).
- 2 CR EFS (K Gagne et C Retière).
- 7 PH (C Allavena, M Coste-Burel, E Garnier-André,V Reliquet,C Brunet- François, P Chevallier et T Guillaume)
- 6 étudiants en thèse ou en M2
- 1 étudiant post-doctorant
- 4 ITA ETP
Mis à jour le 19 mars 2009
par Véronique GRATAS
UPRES-EA 4271 UFR de Sc. Pharmaceutiques
2ème étage (porte 233)
1, rue Gaston Veil BP53508
44035 Nantes CEDEX 1 France
Secrétariat
Chantal Boulard02 40 41 29 52